Institutional Repository of Key Laboratory of Experimental Marine Biology, Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences
两种天然产物抗肿瘤作用的分子机制 | |
刘佳 | |
学位类型 | 博士 |
导师 | 林秀坤 |
2014-05 | |
学位授予单位 | 中国科学院研究生院 |
学位授予地点 | 北京 |
学位专业 | 海洋药物学 |
关键词 | 齐墩果酸 海兔素 抗肿瘤活性 代谢 耐药 |
其他摘要 | 本文研究了两种天然产物的抗肿瘤作用。首先研究了齐墩果酸的抗肿瘤作用。齐墩果酸具有广泛的生物活性,我们前期的研究表明,齐墩果酸可以通过促进细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡,但其作用的分子靶点尚不清楚。近几年人们对肿瘤的发生机制有了新的认识,有氧糖酵解是肿瘤细胞的一大特点(又称为Warburg 效应),对于肿瘤细胞的快速增殖非常重要。M 型丙酮酸激酶的2 型剪切体(PKM2)是诱导和维持有氧糖酵解的关键代谢酶,而且越来越多的证据表明PKM2 是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本研究利用多种肿瘤细胞系,检测齐墩果酸对肿瘤细胞代谢的影响。结果显示齐墩果酸能够抑制肿瘤细胞的有氧糖酵解(葡萄糖吸收率下降29.1%-30%,乳酸产量下降16.2%-28.3%,氧气消耗率上升17.8%-54.5%)。代谢关键酶PKM 在齐墩果酸的作用下由2 型剪切体向1 型转变。进一步的研究又发现,齐墩果酸对肿瘤代谢的影响是通过对mTOR/c-Myc/hnRNPA1/hnPNPA2/PKM 通路的作用实现。 本文还对海洋天然产物海兔素与TRAIL 协同抑制肿瘤生长的分子机制进行了研究。通过多株肿瘤细胞系得到的实验数据表明,海兔素能够通过对p38MAPK/survivin 通路的影响提高TRAIL 对肿瘤细胞的杀伤能力(提升2.58-6.15倍)。 综上所述,本研究证明齐墩果酸可以通过减少PKM2 的表达量抑制肿瘤的有氧糖酵解,肯定了PKM2 是一个有效的肿瘤治疗靶点;海兔素能够增强肿瘤耐药细胞对TRAIL 的敏感性。 |
语种 | 中文 |
文献类型 | 学位论文 |
条目标识符 | http://ir.qdio.ac.cn/handle/337002/18074 |
专题 | 实验海洋生物学重点实验室 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘佳. 两种天然产物抗肿瘤作用的分子机制[D]. 北京. 中国科学院研究生院,2014. |
条目包含的文件 | ||||||
文件名称/大小 | 文献类型 | 版本类型 | 开放类型 | 使用许可 | ||
两种天然产物抗肿瘤作用的分子机制-刘佳.(5241KB) | 限制开放 | CC BY-NC-SA | 浏览 |
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