重组萨氏海鞘多肽CS5931抗血管生成活性研究

IOCAS-IR > 实验海洋生物学重点实验室

	重组萨氏海鞘多肽CS5931抗血管生成活性研究
	刘格
学位类型	硕士
导师	林秀坤
	2014-05
学位授予单位	中国科学院研究生院
学位授予地点	北京
学位专业	海洋药物学
关键词	重组多肽cs5931 抗血管生成斑马鱼 Huvecs Vegf Mmps
其他摘要	CS5931是从萨氏海鞘 (Ciona Savignyi) 中分离得到的一种新型多肽，其具有显著的抗肿瘤活性，分子量为5931Da。重组多肽CS5931是通过大肠杆菌原核表达系统重组表达的，其同样也具有强烈的体外抗肿瘤活性。新生血管生成是肿瘤发生和发展的必要过程和重要因素，因此抗新生血管生成已经成为了一种有效的肿瘤治疗策略，新生血管抑制剂也成为了拥有巨大应用前景的抗肿瘤药物。本实验旨在通过HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cell) 内皮细胞和斑马鱼胚胎模型来研究重组多肽CS5931在体外和体内的抗血管生成活性，同时也进一步探讨其潜在可能的分子机制，以阐明重组多肽CS5931抗血管生成的作用机制。为了研究CS5931抗血管生成的作用机制，我们研究了CS5931对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的抑制作用。用不同浓度的CS5931处理HUVEC内皮细胞，结果表明CS5931能够显著抑制与血管生成相关的HUVEC内皮细胞的功能，包括抑制HUVEC内皮细胞的增殖、迁移和管腔的形成，并且这些抑制作用都具有浓度依赖性关系。我们还研究了CS5931处理HUVEC内皮细胞之后，内皮细胞VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) 和MMP-2/-9 (Matrix Metalloproleinase-2/-9) 在蛋白表达和基因转录水平上的变化。结果表明，HUVEC内皮细胞经过CS5931处理24 h后，VEGF的蛋白表达明显被抑制，而VEGF 的mRNA量没有发生显著变化；内皮细胞分泌的MMPs (MMP-2/9) 在蛋白和mRNA水平上的表达都受到了抑制作用；而且这些抑制作用也呈现浓度依赖性关系。此外，我们还用不同浓度的重组多肽CS5931处理斑马鱼胚胎，结果表明，重组多肽CS5931处理48 h后的斑马鱼胚胎出现了明显的心包水肿、心跳无力、血流速度变慢等现象；血管染色发现，重组多肽CS5931处理48 h后，斑马鱼胚胎的肠下静脉 (Subintestinal Vessels, SIVs) 的形成受到显著的抑制，并且随着重组多肽CS5931处理浓度的增加，对肠下静脉 (SIVs) 形成的抑制作用也愈显著。上述结果说明，CS5931可以抑制新生血管生成。本研究证实，重组多肽CS5931具有良好的体内外抗血管生成活性，多肽的抗血管生成作用可能是通过抑制VEGF 和MMPs (MMP-2/9) 的表达实现的。CS5931由于具有分子量小、已实现基因工程表达等优点，具有开发成抗肿瘤药物的良好前景。
语种	中文
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.qdio.ac.cn/handle/337002/18021
专题	实验海洋生物学重点实验室
推荐引用方式 GB/T 7714	刘格. 重组萨氏海鞘多肽CS5931抗血管生成活性研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院,2014.

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重组萨氏海鞘多肽CS5931抗血管生成活（1917KB）			限制开放	CC BY-NC-SA	浏览